皇冠体育比分现金足球app官网服用贝组替凡 2 个月后-皇冠体育比分 现金足球网 在线|官网

发布日期：2025-08-02 12:08    点击次数：115

血管母细胞瘤是与冯·希佩尔-林说念空洞征（VHL）相关的最常见肿瘤，亦然导致圆寂的主要原因。本文先容了 5 名患有VHL相关血管母细胞瘤的儿童患者皇冠体育比分现金足球app官网，他们接受了缺氧带领因子2a（HIF2a）阻难剂贝组替凡的诊疗。三名患者因视网膜血管母细胞瘤导致办法丧失而开动服用贝组替凡。在诊疗一年内，这三名患者的血管母细胞瘤大小和办法均有所改善。对于颅内病变患者，贝组替凡可改善神经系统症状和血管母细胞瘤大小。四名患者出现 1-2 级贫血，两名患者需要减少剂量。本文叙述标明，贝组替凡不错成为诊疗患有VHL相关血管母细胞瘤的儿童、青少年和后生患者的灵验疗法。

背 景

冯·希佩尔-林说念空洞征（VHL）是一种遗传性癌症空洞征，易患多种恶性和良性肿瘤。它是由VHL中的杂合胚系变异引起的，导致缺氧带领因子（HIF2a）水平升高，从而触发与细胞滋长和血管生成相关的滋长因子的产生。贝组替但凡一种HIF2a阻难剂，已获FDA批准用于诊疗患有VHL相关肿瘤的成年东说念主，但当今仅有两例对于使用贝组替凡诊疗儿童疾病的已发表病例。当今，针对患有VHL相关血管母细胞瘤的儿童的药物疗法疗效有限，且反作用较大。对于患有VHL的儿童患者，全身诊疗决议的需求尚未获取餍足。商量东说念主员回来性分析了 5 名接受贝组替凡诊疗的VHL儿童患者。不雅察了患者从诊疗前到贝组替凡诊疗 14-32 个月的情况。把柄《不良事件通用术语标准》对并发症进行分类。在本文的病例系列中先容了 5 名年级在 10-17 岁之间的VHL相关血管母细胞瘤患者，他们接受了贝组替凡诊疗（表1）。

伸开剩余87%

▲表1 患者特征

病例1

患童女，11 岁，因家眷有VHL病史，1 岁时被会诊患有VHL。9 岁时，出现头痛，查验发现第四脑室存在进行性血管母细胞瘤需要切除。眼部光学查验高傲双侧多发性视网膜血管母细胞瘤（图1A），起始用样式化激光扫描系统（PASCAL）和荧光素增强氩激光（FPAL）疗法诊疗。然而患童出现了办法无极、视网膜出血和颞侧视网膜下积液，牵记激光诊疗反映欠安和办法丧失风险加多。开动使用贝组替凡聚合FPAL诊疗视网膜血管母细胞瘤。接头到患童年级和枯竭儿童患者剂量信息，患者开动服用 40 mg/天贝组替凡，即每天一粒。

▲图1 头部和颈部的MRI影像

头颈 MRI 高傲右侧梨状窝有一肿瘤块 (4 × 3 cm)。新援助化疗后，肿瘤肿块松开（3×2cm），术后同步放化疗未见复发。

服用贝组替凡 2 个月后，患童右眼办法从诊疗前的 20/30 擢升到 20/25，供血血管部分退化。在诊疗 6 个月至 1 年时代，供血血管萎缩、血管母细胞瘤大小和肿瘤液体渗出引起的黄斑周围变化进一步改善（图1B、C）。自开动服用贝组替凡以来，该患者出现 1-2 级贫血（图S1）和间歇性疲惫和头晕。

▲图S1 患者诊疗时代线

病例2

患者男，17 岁，是患者1的哥哥。在 6 岁时被会诊患有VHL。14 岁时，他患上了颈髓血管母细胞瘤，导致右下肢无力和麻痹，需要切除病变并接受伽玛刀照耀。17 岁时，他因右侧视网膜血管母细胞瘤出现黄斑水肿（图1D、G），导致右眼办法下跌至 20/50。由于右眼病变位于视乳头束周围，因此无法接管激光消融顺次诊疗。固然该患者属于儿童东说念主群，但由于他的体重与成东说念主颠倒，因此开动服用成东说念主肇端剂量贝组替凡，即逐日 120 mg，以诊疗他的核心神经系统（CNS）和视网膜血管母细胞瘤。接受贝组替凡诊疗 1 个月后，他的右眼黄斑水肿显著改善，接受 5 个月诊疗后办法归附至 20/20。接受 18 个月诊疗后，中央凹水肿透澈消退（图1E、F、H）。换取核磁共振成像（MRI）也高傲患者核心神经系统病变显著改善，在接受贝组替凡诊疗 18 个月后，三个最大的脑部病变均松开，包括右侧颞叶内侧结节从 8×8 mm松开至 5×5 mm，延髓后部结节从 8×7 mm松开至 4×3 mm，左侧小脑结节从 7×4 mm松开至 4×3 mm（图2A-C）。该患者出现 1 级贫血（图S1）和间歇性疲惫，但不需要输血。

▲图2 贝组替凡诊疗的血管母细胞瘤的影像学反映

病例3

患童男，10 岁，6 个月大时在母亲患病的情况下被会诊出患有VHL。他在 3 岁时出现症状，左眼办法下跌，原因是乳头状视网膜毛细血管母细胞瘤。他起始每 3-4 个月接受一次系统性普萘洛尔和贝伐珠单抗玻璃体内眼内打针诊疗，随后血管母细胞瘤渗出、渗漏和大小获取改善。然而，在 8 岁时，血管母细胞瘤开动滋扰左侧视神经和视乳头状黄斑束。到 9 岁时，患者左眼相近视网膜脱离，视网膜腾达血管区域增多，办法丧失风险加多。他从普萘洛尔系统性诊疗过渡到每天 80 mg的贝组替凡，并筹备加多剂量以达到成果。固然莫得文件标明贝组替凡和贝伐珠单抗打针剂之间存在协同作用，但接头到患者左眼病情严重，导致视网膜脱离，因此患者仍延续接受贝伐珠单抗诊疗。在接受贝组替凡诊疗 5 个月后，肿瘤出现消退迹象，渗出物减少。在接受贝组替凡诊疗 16 个月后，肿瘤进一步消退，纤维化减少。左眼B超查验高傲，诊疗 16 个月后，肿瘤尖端高度从 3 mm降至 2.5 mm。鉴于病情改善，此时罢手打针贝伐珠单抗，患者延续接受贝组替凡单药诊疗。患者对贝组替凡耐受精采，除 1-2 级贫血外无不良反映（图S1）。

病例4

患者女，16 岁，14 岁时出现办法变化。后续影像学查验高傲左眼眶血管母细胞瘤、多发性颅内血管母细胞瘤和胰腺囊肿。基因检测确认了新发VHL变异。联贯影像学查验高傲颈髓血管母细胞瘤呈滋长样式，患者出现头痛、双侧上肢麻痹和喉咙刺痛感。为幸免侵入性手术切除，开动每天服用 120 mg贝组替凡，以匹配成东说念主肇端剂量。后续MRI高傲，早在诊疗第 1 个月时，患者颈髓血管母细胞瘤大小即有所改善，最大改善发生在约 10 个月的贝组替凡诊疗时，此时颈髓病变从 14×14×17 mm减小到 8×8×11 mm，小脑病变从 4 mm减小到 2 mm（图2D）。自开动使用贝组替凡以来，患者的“喉咙发痒”感已消灭。诊疗第 15 个月时的最新影像学查验高傲颈髓血管母细胞瘤轻度滋长，但患者仍无神经系统症状。反作用包括恶心和吐逆，过程几周的诊疗后缓解。由于 1-2 级贫血，患者需要减少两次剂量（图S1）。剂量减少到每天 80 mg贝组替凡，然后把柄耐受进程每月加多剂量至最大耐受剂量 760 mg/周，当今仍在接受该剂量诊疗。

病例5

患者男，16 岁，出现背痛、头痛、办法变化和清早吐逆。进一步查验发现双侧视网膜和颅内多发性血管母细胞瘤。基因检测确认存在杂合致病性VHL变异。患者接受了类固醇诊疗，但症状出现发扬，需要进行背部脑干血管母细胞瘤切除术。术后 4 个月再次评估发现双侧新发视网膜血管母细胞瘤、多发性颅内血管母细胞瘤发扬以及新的右侧小脑血管母细胞瘤。患者还叙述间歇性嗅觉减退和左腿灼热感。由于病变发扬，患者开动逐日服用 80 mg贝组替凡，并筹备逐渐加多剂量以达到疗效。服用贝组替凡 2 个月后，颈髓接壤处囊性部分病变从 14 mm减小到 10 mm，背部结节病变从 5 mm减小到 3 mm（图2E）。左侧小脑病变也从 10 mm减小到 8 mm（图2F）。尽管血红卵白水平领路（图S1），患者仍出现显著疲惫、头晕和头痛。患者将贝组替凡剂量救助为 40 mg和 80 mg轮流服用，症状获取精采改善。

讨 论

血管母细胞瘤是与VHL相关的最常见肿瘤，亦然导致圆寂的主要原因。视网膜血管母细胞瘤常在儿童时期发病，但儿童诊疗遴选有限。当今尚无对于儿童患者使用贝组替凡剂量的数据。商量东说念主员给患者服用的剂量限度为 40-120 mg，斥逐视网膜和颅内血管母细胞瘤松开，办法和神经系统症状改善。一样，对于贝组替凡诊疗合手续时代的数据有限，先前的测验已合手续诊疗VHL相关肿瘤，直至病情发扬或出现不行接受的毒性。由于合手续获益且反作用可耐受，狂放本叙述撰写时，所有患者仍在接受诊疗。

动物模子高傲，给怀胎大鼠服用贝组替凡会导致胚胎-胎儿圆寂和胎儿骨骼无理，这标明贝组替凡可能会毁伤生养才调。由于贝组替凡临床测验中遗弃了妊妇，因此对于贝组替凡肿瘤生殖学数据有限，因此需要进一步商量生养力和胚胎-胎儿影响。当今成东说念主诊疗决议包括在开动服用贝组替凡之前考证妊娠气象，并接头贝组替凡会使某些激素避孕药失效。因此，育龄患者应在开动服用贝组替凡之前细目妊娠气象，并从肿瘤生殖学接头中获益。

本文商量斥逐标明，贝组替但凡一种耐受性精采的诊疗顺次，适用于儿童、青少年和年青东说念主，可与其它诊疗决议（如激光疗法）一皆使用，以诊疗视网膜血管母细胞瘤和核心神经系统肿瘤。仍需要进行更普通的儿童临床测验，以更好地了解贝组替凡在儿科东说念主群中的长久疗效和安全性。

更多相关贝组替凡本色，请回来往期推文：HIF-2α阻难剂贝组替凡国内获批上市！适用于希佩尔-林说念空洞征（VHL）相关肿瘤患者；CCR | 贝组替凡对VHL相关胰腺病变延续展现合手久抗肿瘤活性，LITESPARK-004中位随访≥3年；【大众访谈】贝组替凡及免疫聚合诊疗在晚期肾细胞癌中展流表示息，有望重塑一线诊疗神志。

VHL基因在变异类型上，主要为点突变（SNV）和小片断变异（Indel），约占 80%，针对这些变异类型，我司领有丰富的NGS检测名堂不详隐痛，如仅指导遗传风险的：遗传病全外显子组检测、遗传病医学全外显子组检测、遗传性肿瘤625基因检测、遗传性肿瘤105基因检测；同步指导遗传和诊疗的：实体瘤全外显子组检测、实体瘤1299基因检测、实体瘤272基因检测PLUS版、赘瘤270基因检测、以及消化说念/妇科/乳腺/泌尿/肝胆胰腺肿瘤100+基因检测名堂。

此外，约 20% 的VHL变异为大片断重排（LGR），而由于NGS手艺对LGR检测存在局限性，我司也基于MLPA顺次学推出“VHL基因大片断缺失检测”名堂，行动NGS顺次学名堂标补充。因此，对于VHL基因全面检测的需求，NGS聚合MLPA，两种顺次学的名堂组合，可为患者带来较为充分的检测指导。

参考文件：

Duan E皇冠体育比分现金足球app官网, Robinson M, Davis C, Pruthi S, Shin C, Lewis M, Martinez-Agosto JA, Gorin MB, Shuch BM, Friedman DL, Chang VY. Pediatric patients with von Hippel-Lindau and hemangioblastomas treated successfully with belzutifan. Pediatr Blood Cancer. 2025 Jan;72(1):e31371. doi: 10.1002/pbc.31371. Epub 2024 Oct 16. PMID: 39415342.

发布于：江苏省